Разборы
artificial man

Амфетамин: оружие массового злоупотребления в США

Чем питались нацисты, утешались домохозяйки и вдохновлялись писатели. И почему этим лечат детей с дефицитом внимания.

Ингаляционная форма бензедрина — амфетамина Фото Джеймса Пью

У многих запрещённых психоактивных веществ есть своя история, когда его легально продавали в аптеке без рецепта. Амфетамины — не исключение. Начиная с использования в качестве средств для снятия отёка слизистой и заканчивая препаратами, которые в США выписывают детям от шести лет.

Бензедрин

С 1933 года амфетамин продавала американская фармацевтическая компания Smith, Kline & French в качестве противоотёчного средства под торговым названием Benzedrine. Его в 1927 году синтезировал химик Гордон Аллес, когда искал доступную замену эфедрину (противоотёчное средство и бронходилататор)

Генерическое (непатентованное) название «амфетамин» придумали члены американской медицинской ассоциации (Pharmacy and Chemistry of the American Medical Association) спустя некоторое время после выхода бензедрина на рынок. Из-за этого в ранних научных публикациях амфетамин указан как бензедрин сульфат.

Такой ингалятор продавался без рецепта и каких-либо ограничений. Благодаря этому люди вскоре заметили, что после его использования пропадала не только заложенность носа. Люди вскрывали ингалятор, чтобы заполучить маслянистую основу амфетамина для принятия больших доз. Ингаляторы даже умудрились распространиться среди тюремных заключённых и стать некоторой «валютой».

Субъективные эффекты бензедрина включают в себя повышение уверенности, инициативности и лёгкости в принятии решений, иногда в сочетании с чувством беспокойства. Также появляется ярко выраженный импульс говорить больше, чем обычно. Сообщается о приятном ощущении, которое зачастую равносильно настоящему уровню эйфорию. Процессы мышления, по-видимому, ускоряются без ущерба для внимания, концентрации или способности связывать слова.

из обзорной статьи бензедрина 1937 года

За возможным исключением сульфонамидов, пенициллина и стрептомицина, это вещество вызывало сильный интерес как в профессиональных кругах, так и в прессе», — писали в обзорной статье по бензедрину.

Слухи о его мощных психостимулирующих свойствах распространялись довольно быстро, и он набирал популярность среди тревожных студентов, уставших магнатов, домохозяек и тех, кто скучал от однообразной жизни. Для музыкантов и писателей он послужил источником вдохновения.

Приоритетом фармацевтической компании Smith, Kline & French было повышение выручки. Для этого они спонсировали исследования и привлекали врачей, чтобы продемонстрировать полезные свойства амфетамина при различных состояниях Американской медицинской ассоциации (АМА) для одобрения рекламы.

В 1937 году, благодаря развившемуся интересу среди психиатров и положительных эффектов у некоторых пациентов, АМА одобрила рекламу таблеток амфетамина «Бензедрин сульфат» для лечения лёгкой депрессии. А после и для нарколепсии, постэнцефалитном паркинсонизме и других психических заболеваниях.

Антидепрессанты, которые применяются и по сей день, появились на рынке только в 1950-е годы. Поэтому, если не считать опиоиды, которые были центральной фигурой психиатрической практики на протяжении многих лет, амфетамин стал первым лекарственным средством против депрессии — антидепрессантом.

​Реклама бензедрина в качестве первого антидепрессанта Выдержка из Американского журнала психиатрии, март 1945 года

Пресса активно освещала сообщения о злоупотреблении и случаях зависимости. В апреле 1937 года TIME опубликовал статью «Medicine: Pep-Pill Poisoning», в которой говорилось об использовании студентами колледжей «мощного, но ядовитого для мозга стимулятора, называемого бензедрин». Он вызывает обеспокоенность специалистов из-за случаев передозировки, сообщалось в журнале.

В том же году исследователи обнаружили положительное влияние бензедрина на «проблемных» детей: после недели приёма у половины наблюдаемых повысилась успеваемость. Исследование стало основной для применения психостимуляторов в лечении СДВГ — синдрома дефицита внимания и гиперактивности. СДВГ входит в МКБ-11 (Международная классификация болезней) и DSM-5 — (Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам).

Считается, что этот синдром не является психическим расстройством вроде тревожного расстройства или депрессии, которые поддаются полной ремиссии. СДВГ — это хронические заболевание, связанное с нервно-поведенческими дисфункциями. Его нельзя вылечить, как, например, депрессию. На сегодняшний день возможно только купировать симптомы постоянным лечением.

Несмотря на то, что лечение психостимуляторами считается наиболее эффективным методом у детей и подростков, в России они находятся в списке запрещённых веществ, поэтому за их использование (даже ради лечения) можно отправиться в тюрьму.

Хиральность и урок химии Уолтера Уайта из сериала «Во все тяжкие»

«Главным» событием 1937 года стало поступление декстроамфетамина под торговым названием Dexedrine, который оказался мощнее бензедрина в несколько раз.

В составе бензедрина и декседрина присутствует одинаковая молекула — амфетамин. Но почему они так сильно отличаются? Чтобы понять, что обуславливает различия в их свойствах, достаточно вспомнить один из уроков химии Уолтера Уайта, на котором он рассказывал о хиральности.

Наглядный пример для демонстрации хиральности — руки. Если положить их на стол, то каждая будет зеркальным отражением другой, что делает невозможным наложить их друг на друга. Правую на правую или левую на левую — получится, но не разные.

Хиральность у молекул означает, что существует право- (D) и лево- (L) сторонние (вращающие) её «версии», которые имеют одинаковое строение, но отличаются положением в пространстве. На первый взгляд может показаться, что такое минимальное отличие никак не влияет на свойства молекулы. Это не так.

Хоть и выглядят они одинаково, не всегда одинаково себя ведут.

Уолтер Уайт

В пример Уайт привёл лекарственный препарат талидомид, назначавшийся с 1957 по 1962 годы беременным женщинам для снижения утренних недомоганий. Препарат выпускался в форме рацемата (содержал левостороннюю и правостороннюю формы в отношении 50 на 50).

Побочный эффект приёма этого препарата заключался в нанесении непоправимого вреда плоду, в результате чего тысячи детей во всём мире родились с серьёзными врождёнными дефектами. Считается, виной всему была правосторонняя форма талидомида, тогда как левосторонняя была безопасной. Препарат продавался в 47 странах и нанёс ущерб более десяти тысячам детей.

Филиппа Брэдборн, родившаяся без рук из-за приёма талидомида матерью, 1963 год Getty Images

Реабилитационный центр для детей, подвергшихся влиянию талидомида в Осло, 1964 год

Немецкая девочка, родившаяcя без рук из-за того, что её мать принимала талидомид Wikimedia Commons/LIFE Picture Collection/Getty Images

Ещё одна жертва талидомида, 1967 год LIFE Picture Collection/Getty Images

Различия в эффектах между изомерами того же метамфетамина настолько велики, что его левосторонняя форма до относительно недавнего времени продавалась в виде безрецептурных назальных спреев. Он не представляет значительного и эйфоричного действия на центральную нервную систему.

Декседрин

Декстроамфетамин отличается от своего зеркального отражения — левоамфетамина — тем, что оказывает более выраженную стимуляцию нервной системы за счёт дофамина, и менее — за счёт норадреналина.

График сравнения концентрации уровней дофамина и норадреналина между декстроамфетамина и левоамфетамином 

И бензедрин и декседрин свободно продавались в аптеках вплоть до 1938 года, а после для их покупки требовался лишь рецепт от врача — до этого не было такого понятия как «рецептурный препарат». Подконтрольным амфетамин стал только в 1971 году, когда вышел закон о контролируемых веществах, куда он попал во второй список.

Почему эта женщина уставшая?

В 1976 году декседрин признали более клинически эффективным для лечения СДВГ, после чего выписывание бензедрина при этом состоянии сократилось.

Вторая мировая — или первая фармацевтическая — война

Помимо людей из разных слоев и профессий, военные тоже не остались обделенными. Нацистские войска стали первыми, кого во время Второй мировой войны снабжали амфетаминами.

Немецкий военный врач Отто Ранке считал главным противником не вражеские войска, а усталость. Узнав о первитине (метамфетамине), он протестировал его на 90 испытуемых. Участников эксперимента разделили на четыре группы — тем, кому давали первитин, кофеин, бензедрин или плацебо. Всю ночь и последующий день вплоть до 16:00 испытуемые должны были решать математические и логические задачи.

Плацебо («S»), бензедрин («B»), кофеин («C») и первитин («P»)

Плацебо («S»), бензедрин («B»), кофеин («C») и первитин («P»)

На рассвете те, кто получил плацебо, уже спали за партами, в то время как группа-первитина работала и не планировала останавливаться даже после десяти часов постоянной концентрации.

Расчёты могли быть выполнены быстрее, но они содержали больше ошибок. При выполнении более комплексных задач способность концентрировать внимание не повышалась, но при менее сложных наблюдалось небольшое увеличение. Первитин мешал людям спать, но не делал их умнее. Ранке без тени цинизма пришёл к выводу, что это делало первитин идеальным средством для военных.

из книги Blitzed Нормана Олера

Результаты исследования вдохновили Ранке на дополнительные эксперименты с целью подробнее узнать о воздействии вещества. Однако в Бендлер-блоке (основной орган военного управления и резервного управления в Третьем Рейхе) его стремления проигнорировали.

Первитин начали массово выдавать немецким солдатам — самый мощный в мире стимулятор. Это походило на секретное оружие нацистских войск, ведь на тот момент многие эффекты препарата оставались неизвестны.

Первитин в различных лекарственных формах на выставке музея Месснер Маунтин Коронес Фото Ordercrazy

Чтобы сравнять силы, британским и американским военным начали поставлять бензедрин. Он оказался не таким мощным и долгодействующим, как первитин, но на длительной дистанции имел преимущества.

Полураспад метамфетамина в организме происходит гораздо медленнее амфетамина, поэтому «первитинцы» охотнее растрачивали ресурсы организма и сваливались на землю, оставаясь лежать на ней длительное время, или не поднимались совсем. Ведь ресурсы ограничены, а психостимуляторы не используют энергию из космоса, а только берут собственные «в кредит» с повышенными ставками.

Позже немецкие военные стали всё чаще сталкиваться с побочными эффектами, которые были полной противоположностью того, что они испытывали в начале. Первитин уже не казался секретным оружием, когда солдаты лежали на земле от истощения.

Нацистские солдаты после семнадцати дней бодрствования ​ из книги Blitzed Нормана Олера

Негативные последствия коснулись и американских войск. Таблетки бензедрина лежали в аптечках первой помощи. К ним прилагалась инструкция, ограничивающая приём бензедрина — в случаях экстремальной физической и психической усталости, не больше трёх таблеток в течение восемнадцати часов. Придерживались правил не все.

Опрос военных лётчиков-истребителей в 1945 году показал что 15% (13 из 85) тех, кто регулярно использовал амфетамин в бою, в большинстве случаев принимал бензедрин «по желанию», а не «по инструкции».

С ростом потребления амфетаминов в военное время произошёл ещё и взрывной буст использования амфетамина для похудения — причём производили его Clark & Clark, а не SKF. Американская медицинская ассоциация не одобрила подобное медицинское использование препарата, поэтому для похудения он использовался «не по назначению».

Амфетаминовая эпидемия и последствия

Потребление амфетамина росло, а кошелёк главного монополиста —SFK — разрывался от прибыли.

К 1960 году негативные последствия, вызванные массовым употреблением амфетамина, стали более очевидными: появились доказательства, что амфетамин вызывает привыкание не на уровне привычки — как с кофе, — а на уровне серьёзной зависимости.

Например, несмотря на то, что первые эпизоды психозов задокументировали ещё в 1930-е годы, обеспокоенность они не вызвали — полагали, что психоз проявлялся только у людей с латентной стадии шизофрении, а не был вызван веществом. В 1958 году это опровергли.

Тем не менее амфетамин считался безопасным препаратом. Врачи повально выписывали его для снижения веса, депрессии, преодоления скучной жизни и любых других недугов.

С ростом данных о пагубном влиянии препарата в 1971 году в США ввели закон о контролируемых веществах, куда внесли амфетамин — медицинское использование стало ограниченным. Его признали неэффективным для лечения депрессии, ожирения, ПМС и ряда других состояний. Получить препарат, который уже вошёл в бытовую жизнь, стало гораздо сложнее.

Но на этом проблемы не закончились — количество выписанных по рецептам амфетамина действительно снизилось, но возросла популярность уличных наркотиков. Употребление нелегальных стимуляторов амфетаминого ряда стало выше, чем ранее медицинских.

В настоящее время сформировалась новая амфетаминовая эпидемия — его массово выписывают детям, подросткам и людям с СДВГ.

Страницы из статьи Кейси Шварц «Adderall Generation», опубликованной в New York Times 

В новую амфетаминовую эпидемию входит Adderall Generation — это дети, которые выросли на психостимуляторах. Теперь амфетамины выписываются не от всего и всем, а в первую очередь людям с СДВГ.

Злоупотребление амфетаминами приводит к ряду серьёзнейших проблем с психическим и физическим здоровьем.

Высокие дозы психостимуляторов вызывают тремор, эмоциональную неустойчивость, беспокойство, раздражительность, панику и повторяющееся стереотипное поведение.

Более высокие дозировки приводят к повышенному артериальному давлению, тахикардии, желудочковой экстрасистолии, параноидальному бреду, галлюцинациям, гипертермии.

Передозировка вызывает острую сердечную недостаточность, судорожные припадки и инсульт.

Терапевтическое vs. рекреационное использование и злоупотребление

Амфетамин — это не только опасный наркотик, но и лекарственный препарат для лечения, например, СДВГ. Но в России его рассматривают только как наркотическое вещество.

В каком случае амфетамин считается наркотиком, а в каком — лекарственном средством?

Основной механизм действия амфетамина заключается в усилении и изменении нейротрансмиссии дофамина и норадреналина. Он повышает содержание этих нейромедиаторов в синаптическом пространстве между нейронами в определённых зонах мозга.

В моей предыдущей статье о кофеине и зависимости описывались некоторые факторы, влияющие на возникновение зависимости, среди которых способ введения и скорость всасывания вещества. Ключевыми фигурами в возникновении зависимости являются дофамин и система поощрения в мозге. Амфетамины напрямую влияют на выброс дофамина в системе поощрения. Но это свойство проявляется в разной степени и зависит от некоторых факторов.

В клинической практике амфетамин в первую очередь, используется для лечения СДВГ (синдром дефицита внимания и гиперактивности). При этом синдроме наблюдаются проблемы с исполнительными функциями, поддержанием концентрации внимания, усидчивостью и так далее. Современные гипотезы объясняют эти дисфункции нарушением нейротрансмиссии дофамина и норадреналина в префронтальной коре.

Высвобождение дофамина может происходить двумя способами: залпово (так называемая фазическая активация), когда в синапс выбрасывается сразу большое количество дофамина, и равномерное (так называемая тоническая активация), когда передача дофамина осуществляется медленно и постоянно, без всплесков большого количества.

Сравнение пульсирующей доставки препарата с медленной и непрерывной  из учебника Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications, 4th Ed. 

Считается, что фазическая активация дофаминовых рецепторов обеспечивает подкрепляющий эффект. Подкрепление — это важный процесс, служащий компасом в большом мире стимулов, выделяя среди них главный. Поведение, приводящее к фазическому выбросу дофамина, является желанным и будет выполняться как можно чаще, поскольку такое поведение приводит к награде.

​Дофамин — центральное звено в системе поощрения из учебника Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications, 4th Ed.

Как правило, при рекреационном употреблении амфетамина используют большие дозировки и более быстрые способы доставки, приводящие к фазической активации дофаминовых рецепторов. При регулярном употреблении это вызывает существенные изменения на поведенческом и физиологическом уровнях.

Тоническая активация дофаминового нейрона с фазическими всплесками из учебника Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications, 4th Ed.

Выброс большого количества дофамина, вызванный амфетамином в прилежащее ядро, коренным образом влияет на желаемого поведение. Вместо естественных путей, приводящих к наградам, мозг зависимого жаждет вещества — ведь именно оно, а не что-то иное, приносит эйфоричные эффекты. Этим амфетамины и опасны. Поэтому терапевтическое использование, по сути, представляет, серьёзное оружие, которое попав не в те руки, приносят серьёзные последствия.

Терапевтическое применение амфетамина при СДВГ не должно приводить к фазической активации — иначе это уже будет не терапия, — дофаминовая стимуляция должна выполнять тонкую настройку нейротрансмисии путём тонической активации. Чтобы добиться преимущественно тонической активации, а не фазической, концентрации дофамина должны сохраняться на низких уровнях, а они в свою очередь достигаются благодаря невысоким дозировкам, пероральному приёму и пролонгированному действию.

Лиздексамфетамин — пролекарство на основе инновационной пролонгированной формы d-изомера амфетамина с низким эйфорическим потенциалом

Но то, как используют и продвигают свои амфетамины и другие психостимуляторы фармкомпании, оставляют за собой большие вопросы. Между терапевтическим использованием и злоупотреблением стоит очень тонкая грань. И далеко не всегда выбор в методе лечения обусловлен наиболее подходящем препаратом пациенту. Опиоиодный кризис в США — один из примеров, когда фармкомпании продвигали и лоббировали «лекарства» среди врачей, чтобы те выписывали их как можно большему числу пациентов.

​Один из многочисленных рекламных плакатов лекарственных средств на основе солей амфетаминов Shire

Первая фармацевтическая компания Smith, Kline & French, у который был патент на амфетамин, была заинтересована в повышении выручки от продажи своего «лекарства» всем и от всего. Она финансировала исследования и врачей, рассылала тысячи пробников. Тот же опиоиодный кризис показал, всё это никуда не исчезло.

Организации, одобрявшие рекламу и продажу лекарственных средств, в то время были далеки от «объективных» критериев доказательной медицины. Рекламные кампании и лоббирование врачей фармацевтическими кампаниями — это, безусловно, часть американской культуры. Опиоидный кризис — лишь то, что достигло серьёзных масштабов и вышло на поверхность.

Анализ ProPublica показал, что среди врачей, которые выписали 1000 рецептов для пациентов Medicare, 70% терапевтов и семейных врачей и почти 90% кардиологов в 2014 году получили выплаты от производителя лекарств или медицинских устройств.

Даже после внесения амфетаминов во второй контролируемый список в 1971 году, реклама психостимуляторов от коммерческих компаний не сократилась, а количество рецептов только росло.

В статье репортёра Business Insider Ричарда Фелони, говорится, что «в 2012 году количество выписанных рецептов на лекарства от СДВГ для взрослых 20-39 лет в США составило 16 миллионов — в 2007 году этот показатель был на уровне 5,6 миллионов».

Благодаря активной рекламе и продвижению психостимуляторов, их потребление продолжает расти. Медицина не зиждется исключительно на неприкосновенном научном подходе — она, как и любая человеческая деятельность, подвержена тем же порокам. А цели фармацевтических компаний не ограничены созданием лекарств, призванных спасти человечество от смертельный болезней.

Эта статья создана участником Лиги авторов. О том, как она работает и как туда вступить, рассказано в этом материале.

#наука #здоровье #наркотики #медицина #сша #лонгриды #лигаавторов