В США впервые за 18 лет одобрили препарат против болезни Альцгеймера. Как он устроен и почему его критикуют

Учёные и фармацевты считают, что FDA разрешило продажу нового препарата без доказательств его эффективности.

7 июня американское Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) разрешило к продаже препарат Aduhelm для борьбы с болезнью Альцгеймера. Решение уже назвали историческим — не только потому, что это первый одобренный препарат такого типа с 2003 года, но и потому, что постановление FDA вызвало скандал в научном сообществе и жёсткую критику.

Болезнь Альцгеймера — самая частая причина старческого слабоумия, на неё приходится до 70% всех случаев деменции. В среднем, после 65 лет у 6% людей начинает деградировать мозговая ткань — головной мозг уменьшается в размерах, словно высыхает и съёживается. У человека ухудшается память и координация движений, постоянно «скачет» настроение, порой растёт агрессия, поведение в целом становится всё более неадекватным.

Развитие заболевания приводит к полной недееспособности: заболевший теряет возможность ухаживать за собой и общаться с людьми, он перестаёт узнавать близких. Всего через 3-9 лет после постановки диагноза человек умирает. Это тяжёлое бремя не только для родственников заболевших, но и для экономики — только в США потери от болезни Альцгеймера составляют 200 миллиардов долларов ежегодно.

До сих пор неясно, что вызывает болезнь Альцгеймера. Также не существует препаратов, которые могли бы остановить или хотя бы замедлить развитие этого заболевания. Научные исследования выявили лишь некоторые факторы, снижающие риск болезни и её тяжёлого течения, среди них:

Однако данные по этим факторам противоречивы и не отличаются высокой надёжностью. Нет никаких твёрдых доказательств, что какая-либо мера или комплекс мер способны предотвратить, облегчить или замедлить болезнь Альцгеймера. То же самое касается и связи этого заболевания с накоплением протеиновых бляшек в мозговых тканях, на которую опирается новый препарат Aduhelm.

Наблюдая за пациентами, учёные заметили, что болезнь Альцгеймера всегда сопровождается накоплением в мозге ненормально свёрнутых бляшек из бета-амилоидов и тау-белков. Эти протеины используются нейронами (мозговыми клетками) в процессе жизнедеятельности, но при болезни Альцгеймера «что-то начинает идти не так». Амилоиды и тау-белки почему-то разлагаются на части и слипаются в бляшки, которые забивают собой нейроны и отравляют их.

Новый препарат Aduhelm нацелен на разрушение этих бляшек — по сути, он пытается «прочищать» нейроны от ненормально свёрнутых тау-белков и амилоидов. Компания Biogen, создавшая препарат, считает это достаточным условием для борьбы с распадом мозговой ткани. Испытания на 3482 пациентах показали, что Aduhelm в самом деле снижает количество аномальных протеиновых бляшек в нейронах примерно на 30%.

По этой причине FDA присвоило препарату статус Fast Track, который позволяет ускоренно проверять новые лекарства и разрешать их к использованию, а 7 июня Управление полностью одобрило препарат к продажам. FDA аргументирует это серьёзностью болезни Альцгеймера — сейчас ей подвержены более шести миллионов американцев и это число будет только расти, так что средство борьбы с этим заболеванием нужно прямо сейчас.

Главная претензия к Biogen и FDA заключается в том, что в 2019 году препарат Aduhelm безнадёжно провалил третью фазу клинических испытаний, из-за чего компания остановила все работы по нему. Результаты этих испытаний показали бесполезность препарата, и даже более того — примерно у 40% испытуемых он вызвал отёк мозга.

Далее, рецензенты самого же FDA опровергли все выводы компании Biogen об эффективности препарата. Они прямо заявили, что «нет никаких убедительных доказательств лечебного эффекта или замедления болезни», и потребовали провести дополнительные испытания.

В ноябре 2020 года состоялось заседание независимого консультативного комитета FDA, члены которого категорически отвергли и сам Aduhelm, и доводы Biogen. На вопрос: «Есть ли смысл считать данные Biogen достаточным доказательством эффективности Aduhelm в лечении болезни Альцгеймера?» — 10 из 11 членов комитета ответили твёрдым отказом. Одиннадцатый участник заседания сказал, что он «не уверен в этом».

Вообще, нет уверенности, что накопление тау-белков и амилоидов — это именно причина болезни Альцгеймера, а не попутное явление. Если события А и Б проявляются одновременно, это ещё не значит, что А это причина Б или Б причина А. Проще говоря, корреляция — ещё не признак причинно-следственной связи.

Тем не менее, FDA разрешило Aduhelm к использованию и продаже, причём руководствуясь ровно теми же данными, на основе которых выносил суждения независимый комитет. Управление обосновало своё решение тем, что «уменьшение количества протеиновых бляшек в клетках мозга может с достаточной вероятностью привести к клинической пользе».

Историческое решение FDA вызвало шквал критики Управления. Марк Даллас, нейробиолог из Университета Рединга, заявил, что «это создаёт опасный прецедент… во многих отношениях проведённые клинические испытания не дают отчётливой картины пользы людям с болезнью Альцгеймера».

Калеб Александр, эпидемиолог из Университета Джона Хопкинса, который входил в независимый комитет FDA, сказал, что «очень удивлён» и что «трудно найти учёного, который посчитал бы данные Biogen убедительными». Он добавил, что «острая потребность в препарате — важный фактор», но она не может быть единственной причиной одобрения лекарства.

Эксперт по фармацевтике Дерек Лоу вовсе назвал одобрение препарата «позорным» и «одним из худших решений FDA». Он высказал опасение, что другие производители тоже начнут получать одобрения препаратов без веских доказательств их эффективности — в результате рынок будет наводнён лекарствами, действенность которых сравнима с пищевыми добавками.

Ситуацию обостряет отпускная цена, которую Biogen установила на Aduhelm — 56 тысяч долларов, хотя аналитики ожидали, что препарат будет стоить не более 25 тысяч. Расчёты показывают, что компания может зарабатывать на лекарстве 5-6 миллиардов долларов ежегодно.

Впрочем, есть и противоположные мнения. Страдающие болезнью Альцгеймера и их родственники готовы «хвататься за любую соломинку», которая может облегчить течение болезни. Джефф Боргофф уже шесть лет живёт с симптомами болезни, из которых три года получает Aduhelm. Он утверждает, что препарат улучшил его умственные способности и способность сосредотачиваться.

Осторожный оптимизм проявляют и некоторые врачи. Так, невролог Рональд Петерсен надеется на новый препарат и считает, что теперь от болезни Альцгеймера есть «потенциальное лечение, которое может изменить течение заболевания».

#медицина #биология #разборы #сша